[Gatta]

Давно себе сохраняла - из разных источников.
Частота мутации в гене пятого фактора свертываемости крови в популяции колеблется в разных географических регионах от 1 до 15%. Нарушения тромбообразования, связанные с Лейденовской мутацией, встречаются в 4–6 раз чаще других генетических дефектов, однако они имеют более благоприятное течение.
В акушерской практике у беременных женщин с мутацией Лейдена могут развиваться следующие осложнения: отслоение плаценты, спонтанное прерывание беременности во втором триместре, внутриутробная задержка развития плода, преждевременные роды.
Кроме этого, увеличивается риск развития тромбоэмболии как во время беременности, так и в послеродовый период. Венозный тромбоэмболизм, чаcтота которого 1 на 1500 беременностей, может быть причиной заболеваемости и смертности во время беременности и в послеродовый период.
44% женщин с развившимся тромбоэмболизмом в период беременности, 20–50% женщин, имеющих в анамнезе спонтанное прерывание беременности во втором триместре, 25–50% пациенток с отслоением плаценты, являются носительницами мутации Лейдена.
В гинекологической практике заслуживает внимания то обстоятельство, что у 80% женщин с мутацией FV, принимающих оральные контрацептивы, содержащие прогестагены III поколения, в течение определенного периода развивается тромбоз. Таким образом, очевидно, что определение состояния гена отвечающего за свертываемость крови имеет большое прогностическое значение для женщин, принимающих оральные контрацептивы и планирующих беременность. Установление наличия мутации фактора V позволит врачу подобрать безопасный для пациентки метод контрацепции и проводить профилактику тромботических осложнений у беременных.
При хирургических вмешательствах также целесообразно иметь информацию о наличии такого фактора риска, как мутации FV Лейден у больного, что дает возможность врачу–хирургу прогнозировать возможные тромботические осложнения.


Во время беременности и в послеродовой период риск венозного тромбоза повышается, он считается одной из основных причин материнской смертности [67, 68]. Чем конкретно обусловлено это повышение, до сих пор неясно; возможно, определенное значение могут иметь изменения гемостаза, вызываемые беременностью [69—71]. В этом отношении представляют интерес сообщения о сочетании тромбоза беременных с лейденской мутацией фактора V [21—23]. В описании небольшой серии случаев у 40—59% беременных с венозными тромбозами выявлена резистентность к активированному протеину C или лейденская мутация фактора V. По данным одного из исследований [22], при наличии лейденской мутации развитие тромбоза более вероятно во время первой беременности. В другом исследовании у 50 женщин с самопроизвольным абортом, случившимся во II триместре беременности, распространенность резистентности к протеину C составила 20%, что было значительно выше, чем у женщин с самопроизвольным абортом в I триместре (5,7%; р<0,02) и в контрольной группе (4,3%; р<0,002). Кроме того, было установлено, что резистентность к активированному протеину C может быть приобретенной, возникая во время беременности [23, 73]. Все эти наблюдения требуют подтверждения в крупномасштабных контролируемых исследованиях.


мутация в гене фактора свертывания V ( FV Leiden ) - вызывает состояние “устойчивости к активированному протеину С”; носительство данного дефекта наблюдается у 5% населения и повышает риск развития тромбоза при беременности либо гормонотерапии в 5 раз


Лейденская мутация гена V фактора свертывания крови характеризуется заменой нуклеотида гуанина на нуклеотид аденин в позиции 1691. Это приводит к замене аминокислоты аргинина на аминокислоту глутамин в позиции 506 в белковой цепи, являющейся продуктом этого гена. Мутация наследуется по аутосомно-доминантному принципу. Наличие лейденской мутации повышает вероятность развития целого ряда осложнений беременности: невынашивания беременности на ранних сроках (риск повышается в 3 раза), отставания развития плода, позднего токсикоза (гестоза), фетоплацентарной недостаточности. Одним из самых опасных осложнений гормональных контрацептивов являются тромбозы и тромбоэмболии. Оказалось, что многие женщины с такими осложнениями являются гетерозиготными носителями лейденской мутации. На фоне приема гормональных контрацептивов риск тромбозов повышается в 6—9 раз. При наличии у пациентки лейденской мутации риск развития тромбозов на фоне приема контрацептивов повышается в 30—50 раз. Поэтому некоторые авторы предлагают обследовать на наличие лейденской мутации всех женщин, принимающих гормональные контрацептивы или собирающихся их принимать. Тромбозы являются одним из грозных осложнений послеоперационного периода. В США, например, предлагают обследовать на наличие лейденской мутации всех пациентов, готовящихся к большим операциям (миома матки, кесарево сечение, кисты яичников и пр.).
Новая генетика (геномика) в профилактике осложнений беременности И. И. Гузов Введение Успехи молекулярной генетики, сделанные за последние несколько лет, открыли новые возможности для клинической медицины. Вначале были расшифрованы нуклеотидные последовательности многих генов, ответственных за самые разные функции в организме. Затем было обнаружено, что многие из расшифрованных генов могут иметь варианты, в большинстве случаев заключающиеся в замене одного нуклеотида на другой, в результате чего в белковом продукте данного гена происходит замена одной аминокислоты на другую. Разнообразие вариантов генов в человеческой популяции называется полиморфизмом. Обычно под полиморфизмом понимают наличие таких вариантов генов, которые достаточно часто встречаются в популяции. Это отличает полиморфизм от точечных мутаций, которые могут возникать у любого человека. Однако большинство из таких мутаций не закрепляется в популяции и ограничивается членами одной семьи. К полиморфизму относятся такие варианты генов, которые возникли в результате точечных мутаций достаточно давно (иногда — десятки тысяч лет назад) и распространились в популяции, выйдя за пределы отдельных семей. Оказалось, что многие вариантные гены сопряжены со значительным повышением риска развития целого ряда заболеваний. Наличие вариантного гена у пациента должно рассматриваться как такой же фактор риска, как, например, артериальная гипертензия, повышение уровня холестерина в крови или гиподинамия. В ближайшие годы генная диагностика будет использоваться все шире и шире для обследования здоровых людей с целью выявления факторов риска развития заболеваний и выработки тактики их профилактики. Например, лейденская мутация, о которой речь пойдет ниже, сопряжена с повышенным риском развития тромботических осложнений при применении гормональных контрацептивов. Поэтому при обнаружении этой мутации у пациентки следует с большой осторожностью подходить к выбору метода предохранения от беременности. Особенностью многих вариантных генов является то, что они могут долгое время никак себя не проявлять. Патологические симптомы могут возникнуть при дополнительных условиях (особенности питания, беременность, прием лекарств, образ жизни и т. д.). Выяснение этих дополнительных условий помогает эффективно предотвращать развитие заболеваний и их осложнений у носителей вариантных генов. Тромбофилия как фактор риска осложнений беременности Тромбофилией называется склонность к развитию тромбов (кровяных сгустков). Тромбофилия может быть угрожающим жизни состоянием, если тромб запирает кровоток. Тромбофилия может быть наследственным нарушением, но может быть связана и с внешними причинами, такими как хирургические операции, ожирение, беременность, использование гормональных контрацептивов, антифосфолипидный синдром, повышение уровня гомоцистеина или долгий период неподвижности. Врачи подозревают наличие тромбофилии у пациентов, имевших тромбозы в прошлом, или у родственников которых были случаи тромбозов, инсультов, инфарктов в молодом возрасте (до 40 — 50 лет). Однако у многих людей с тромбофилией нет никаких симптомов, или эти симптомы проходят незамеченными, поскольку тенденция к тромбофилии недостаточно сильно выражена.