Копирую сюда основное и адрес самой статьи:
http://compaq.viniti.ru/biolweb/nevrol/nevr9902/s01.htm
2.2. Фармакокинетическое взаимодействие противоэпилептических препаратов с другими лекарствами
Помимо фармакокинетического взаимодействия при дуо- и политерапии, следует иметь в виду фармакокинетические взаимодействия противоэпилептических и непротивоэпилептических лекарств. Учет этого взаимодействия необходим, когда пациент с эпилепсией временно или постоянно вынужден принимать лекарства по другим показаниям. Влияние на противоэпилептический препарат других лекарств в зависимости от их активирующего или подавляющего активность энзимов печени действия, а также их конкурентного взаимодействия в отношении связывания белками плазмы с противоэпилептическими препаратами может вызывать снижение концентрации противоэпилептического препарата в крови с возобновлением припадков, или напротив — приводить к нарастанию этой концентрации до появления токсических побочных эффектов. С другой стороны, некоторые противоэпилептические препараты вызывают существенные изменения концентраций неэпилептических препаратов в плазме, снижая их эффективность или, напротив, оказывая токсическое побочное действие.
Ниже приведены данные о клинически значимых фармакокинетических взаимодействиях основных противоэпилептических и некоторых наиболее распространенных непротивоэпилептических групп препаратов [8—10] (см. табл. 2).(таблицы смещаются до нечитаемости)
Фенобарбитал
Фенобарбитал вызывает снижение в плазме уровней стероидов, антибиотиков и антимикотиков, антикоагулянтов, центральных анестетиков и анальгетиков, вазодилатантов и антиаритмических препаратов. Он также может приводить к значительному снижению эффективности оральных контрацептивов, что имеет большое клиническое значение, учитывая серьезность вопросов планирования семьи у женщин с эпилепсией.
Фенобарбитал, как и другие индукторы энзимов печени (карбамазепин, фенитоин), опосредованно, с неблагоприятным эффектом взаимодействует с парацетамолом. Гепатотоксичность последнего обусловлена образующимся из него под влиянием энзимов печени высокотоксичным метаболитом, продукция которого резко возрастает под влиянием индуктора энзимов печени фенобарбитала, что может приводить к некрозу печени [10].
Активированный уголь и хлорид аммония снижают концентрации фенобарбитала в плазме, что может быть использовано в случаях передозировки. Активированный уголь аналогичным образом действует и в отношении фенитоина и карбамазепина. Концентрация фенобарбитала снижается также при взаимодействии с дикумаролом, фолиевой кислотой и пиридоксином(В6).
Сульфаниламиды(бисептол, ингалипт) значительно увеличивают концентрацию фенобарбитала, что чревато токсическими эффектами. Увеличение концентрации фенобарбитала вызывают также антибиотики группы левомицетина и сиднокарб. Кстати, возможно, именно этим фармакокинетическим эффектом можно объяснить положительный результат добавления этого препарата при лечении эпилепсии, отмечаемый некоторыми авторами.
Фенитоин(дифенин)
Фенитоин снижает уровни стероидов(дексаметазон, гидрокортизон), антибиотиков и антимикотиков(противогрибковые), антикоагулянтов, b-адренолитиков(анаприлин), оральных контрацептивов, фолиевой кислоты. Именно со снижением уровня фолиевой кислоты в существенной степени связывают тератогенные эффекты фенитоина.
Уровень фенитоина в плазме снижается под влиянием дексаметазона, фолиевой кислоты, рифампицина, салицилатов(аспирин), толбутамида.
Увеличение концентрации фенитоина в плазме происходит под влиянием антибиотиков (оксациллина и группы левомицетина), антимикотиков (флюконазола, миконазола), сульфаниламидов, анальгетиков и противовоспалительных препаратов (парацетамола, фенилбутазона(бутадион), пропоксифена, фенопрофена), антиаритмических средств и вазодилататоров (амиодарона, дигоксина), антикоагулянтов (тиклопидина и дикумарола) нейролептиков, анксиолитиков и тимолептиков (хлорпромазина, диазепама, мелипрамина).
Вальпроаты
Вальпроаты увеличивают в плазме концентрацию амитриптилина, бензодиазепинов, толстутамида.
Снижение уровня вальпроевой кислоты в плазме вызывают адриамицин, антимикотик кетоконазол, ацикловир, цитостатики цисплатин, доксорибуцин и метотрексат.
Увеличение концентрации вальпроеной кислоты в плазме вызывают аналгетики и противовоспалительные препараты (фенопрофен, ибупрофен(нурофен), напроксен, толметин), циметидин, литий, толбутамид. Ацетилсалициловая кислота увеличивает концентрацию вальпроата и его геморрагический потенциал.
Карбамазепин(тегретол, финлепсин)
Будучи активным индуктором энзимов печени, карбамазепин снижает концентрацию в плазме нейролептиков, анксиолитиков, тимолептиков, наркотиков, анальгетиков, иммунодепрессантов, антимикотиков, антикоагулянтов и др. Снижение концентрации оральных контрацептивов чревато незапланированной беременностью.
Снижение уровня карбамазепина вызывают некоторые нейролептики (клозапин, локсапин), а также препараты группы эуфиллина (аминофиллин, теофиллин) и близкие к нему по структурной формуле (дипрфиллин, компламин, трентал). Эуфиллин, трентал, помимо фармакокинетического снижения уровня противосудорожных препаратов, дают фармакодинамический эффект снижения порога судорожной готовности, в связи с чем противопоказано их применение при эпилептическом статусе и при острых нарушениях мозгового кровообращения, сопровождающихся нарушениями сознания по типу статуса бессудорожных или парциальных припадков с периодическими латерализованными эпилептиформными разрядами.
Увеличение уровня карбамазепина вызывают сульфаниламиды, салицилаты, многие антибиотики (группы эритромицина, олеандомицина и др.), антимикотик кетоканазол, психотропные препараты (диазепам, флюксетин, галоперидол, имипрамин, валноктамид), аналгетики и противовоспалительные препараты (ибупрофен, напроксен, толметин), даназол. Касаясь влияния антибиотиков, следует отметить, что прием эритромицина может приводить к более чем трехкратному увеличению концентрации карбамазепина и появлению токсических нарушений в виде сомноленции, спутанности, атаксии, головокружения, тошноты и рвоты.
Взаимодействия других противоэпилептических препаратов
Этосуксимид(суксилеп) несущественно взаимодействует с другими препаратами. Под его влиянием может снижаться уровень стероидов и контрацептивов. Клиническое значение имеет увеличение его концентрации под влиянием противотуберкулезного препарата изониазида.
Уровень бензодиазепинов(сибазон, клоназепам) снижается под влиянием салицилатов и хлорметиазола (геминеврина).
Окскарбазепин, индуцируя цитохром Р-450 изоэнзим, вызывает снижение уровня контрацептивов и, возможно, других препаратов.
По имеющимся данным, новейшие противоэпилептические препараты вигабатрин(сабрил), тиагабин(габитрил), топирамат(топамакс) и габапентин не взаимодействуют или минимально взаимодействуют с другими лекарствами.